1996年，何啟南正式加入TVB當演員，一直拍劇至今。
在何啟南的演員生涯中，反派角色似乎也成為了他的代名詞，因此他也有TVB御用奸人或者反派王的稱號，據悉他演過過百部影視作品，算是一位很多產的演員，也深受觀眾喜愛。
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感情方面，何啟南曾在26歲時結婚，可惜他跟第一任太太的這段感情僅維持了五年就離婚收場。
早前他在受訪時曾直言自己當時太年輕，很衝動，而且不聽人勸，所以導致這段婚姻的失敗。
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